A. 左西孟旦注射液的禁忌
1、對左西孟旦或其它任何輔料過敏的患者;2、顯著影響心室充盈或/和射血功能的機械性阻塞性疾病;3、嚴重的肝、腎(肌酸酐清除率4、嚴重低血壓和心動過速患者;5、有尖端扭轉型室性心動過速(TdP)病史的患者。
B. 左西孟旦注射液的葯理毒理
作用機制:本品是鈣增敏劑,以鈣離子濃度依賴的方式與心肌肌鈣蛋白C結合而產生正性肌力作用,增強心肌收縮力,但並不影響心室舒張;同時本品可通過使ATP敏感的K通道(KATP)開放而產生血管舒張作用,使得冠狀動脈阻力血管和靜脈容量血管舒張,從而改善冠脈的血流供應,另外它還可抑制磷酸二酯酶Ⅲ。在心衰患者中,左西孟旦的正性肌力和擴血管作用可以使心肌收縮力增強,降低前後負荷,而不影響其舒張功能。 急性毒性: 小鼠口服(p.o.)左西孟旦的LD50為152mg/kg~156mg/kg,靜注(i.v.)的LD50為32mg/kg~50mg/kg。雄性大鼠p.o.和i.v.左西孟旦的LD50分別為103mg/kg和57mg/kg。靜注和口服該葯出現的急性毒性現象有:活動減退,豎毛,呼吸急促,流涎,共濟失調,後肢輕癱和虛脫。致死的原因是心臟呼吸停止。給麻醉大鼠靜注左西孟旦產生正性肌力作用的ED50為0.03mg/kg。因此,在大鼠中治療指數(LD50/ED50)大約為1900。 長期毒性: 1、大鼠:給大鼠分別靜注(0.25,2.5,25mg/kg/day)或口服(1,7,50mg/kg/day)左西孟旦4或13周。口服和靜注左西孟旦後的血葯濃度峰值分別為在人臨床治療濃度的250和400倍。沒有出現與用葯有關的死亡現象。大鼠的外觀和活動沒有變化。 2、狗:beagle狗分別靜注(0.27,0.60或2.22mg/kg/day)或口服(1,7,50mg/kg/day)左西孟旦4或13周。左西孟旦的平均血漿濃度范圍在300-4500ng/ml。在每一組中都沒有出現死亡現象。狗對長期使用左西孟旦治療的耐受性良好並且副作用很小。 致畸、致突變: Ames檢測表明左西孟旦無致突變性。在大鼠和兔的器官形成期給予左西孟旦未有致畸和胚胎毒性發生。左西孟旦對雄性大鼠的生殖能力沒有不良影響。長期使用左西孟旦對懷孕的形成和維持將產生一種與劑量有關的不良影響。使用左西孟旦後對子宮內已存活的子代沒有受到任何損害作用。
C. 左西孟旦注射液的葯物過量
過量使用左西孟旦會導致低血壓和心動過速。文獻報道,左西孟旦引起的低血壓可以用升壓葯(如:充血性心衰病人用多巴胺,心臟手術後的病人用腎上腺素)治療。高劑量(≥0.4μg/kg/min)和輸注超過24小時,可使心率加快,有時會出現QTc間期延長。心充盈壓過度下降可能會降低患者對本品的反應,可通過靜脈補液來治療。一旦發生左西孟旦過量,應立即對ECG(心電圖)進行連續監測,重復檢測血清電解質,使用侵入性血液動力學監測。左西孟旦過量會導致血漿中活性代謝物濃度升高,可能對心率的影響更明顯、持續時間更長,因此需相應地延長監測期。
D. 左西孟旦需要避光輸入嗎
不需要。
左西孟旦作為一種新型鈣離子增敏劑,以鈣離子濃度依賴的方式與心肌肌鈣蛋白C結合而產生正性肌力作用,增強心肌收縮力,但並不影響心室舒張,同時本品可通過使ATP敏感的K+通道(KATP)開放而產生血管舒張作用,使得冠狀動脈阻力血管和靜脈容量血管舒張,從而改善冠脈的血流供應。
另外還可抑制磷酸二酯酶Ⅲ。在心衰用戶中,左西孟旦的正性肌力和擴血管作用可以使心肌收縮力增強,降低前後負荷,而不影響其舒張功能。
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左西孟旦使用注意事項:
1、對本品過敏者禁用。
2、左西孟旦注射液使用時應注意的事項有左西孟旦初期的血液動力學效應可能引起心收縮壓和舒張壓的降低,因此對於基礎收縮壓或舒張壓較低的用戶,或存有低血壓風險的患者應謹慎使用,推薦使用較保守的劑量范圍,應根據患者的自身狀況和反應來調整劑量和用葯時間。
3、左西孟旦用葯前應糾正嚴重的血容量減少症狀,如果出現血壓或心率過度變化,應降低輸注速率或停止輸注。