韓國胃癌如何治療

㈠ 胃癌晚期化療葯有哪些

就最近進行的疾病導向性試驗中單葯對胃癌有效的相關葯物作一概述。

氟脲嘧啶類葯物口服劑

在日本，5-FU前體物口服劑治療胃癌和其它胃腸道癌已有很長時間，最近已被西方國家引用。這類葯物包括喃氟啶為基礎的葯物（如：UFT和S1）和在瘤體內激活的希羅達、doxifluridine。

優福定（UFT）

UFT是一種5-FU前體物喃氟啶和脲嘧啶以4：1比例組成的復合口服葯，後者為5-FU降解競爭性抑制劑。脲嘧啶能防止5-FU被血漿中和腫瘤組織中的二氫磷酸脫氫酶（DPD）快速代謝。UFT早在亞洲、西班牙、南美等國家廣泛使用，但是對於歐洲醫生來講該葯似乎還是新葯，在歐洲僅用於結直腸癌治療。日本已經完成了許多UFT治療胃癌的研究。由於這些研究中UFT的給葯方法和療效評價標准差異太大，所以對研究結果不能作出正確的判斷。UFT聯合CF治療胃癌的資料很少（圖1），日本研究者對於這種雙重調節作用至今沒有一個系統的報告。II期試驗結果認為UFT聯合CF治療初治胃癌的療效近似於5-FU（10-42%），但UFT的耐受性優於5-FU推注。

以日本、韓國、西班牙為主的研究組已經完成UFT聯合其它抗癌葯物治療胃癌的研究。此外，日本研究者將UFT聯合MMC方案廣泛使用於胃癌的術後輔助治療研究中。研究的病例數超過243例。由於這些研究還沒有詳細的報告，因此，大部分西方國家還沒有承認該化療方案是胃癌術後輔助化療的常規方案。

S-1

S-1是喃氟啶和二種新的調節葯物（5-氯-2，4-二氫嘧啶和羰化鉀）以1：0.4：1的比率組成的復合抗癌新葯。5-氯-2，4-二氫嘧啶為分解代謝酶二氫嘧啶脫氫酶抑制劑，羰化鉀具有抑制胃腸道中5-FU磷酸化的作用。日本臨床試驗認為S-1對初治療和復治療胃癌都有效（表3），但西方國家的臨床試驗還未取得最後的結論。歐洲和美國正在進行小規模的臨床評價，在臨床安全性和毒性方面，歐美早期II期臨床試驗結果與日本還存在差異。在歐洲的幾個疾病篩選試驗中發現S-1的毒性指數與氟嘧啶類葯物相仿，同時有明顯的葯物相關副反應。

日本臨床前試驗認為S-1與PDD之間具有協同抗瘤作用，因此二者聯合使用具有良好的抗癌效應。在I/II期試驗中，給予S-1 80mg/m2/d，第1-第21天，PDD60mg/m2/d ，第8天。每5周為1周期。治療25例復治胃癌的有效率為76%，這個結果有待今後進一步確認。

最近一項含450例胃癌病例的大組隨機臨床對比研究，比較CPT-11+PDD+S-1聯合治療與5-FU單葯治療的生存利益。日本另一個大組研究將比較S-1單葯與S-1+PDD聯合治療胃癌優劣。但是這些研究還沒有最後結果。

希羅達

希羅達是一種具有降低氟嘧啶毒性增加其在腫瘤組織內濃度的5-FU前體物。它以完整的葯物分子被小腸粘膜吸收，並且在多步驟酶的作用下順序轉換，在腫瘤細胞中產生具有活性的代謝產物5-FU。希羅達與UFT和S-1的抗癌機理不同，它沒有抑制分解代謝的過程。具有較好的葯物耐受性，但與其它口服類氟嘧啶葯物相比表現出更多的手足綜合症副反應。許多國家已經批准希羅達用於治療晚期乳腺癌和結直腸癌，但有關治療胃癌的資料稀少。有一個研究報道希羅達單葯（1657/m2/d，21天）治療31例（部分為初治病例）晚期胃癌的有效率為19%。初步試驗結果顯示希羅達2500mg/m2/d第1-14天聯合PDD60mg/m2/d每3周重復方案具有較好的耐受性。有效率達68%，但需要進一步的試驗來確認。另一個試驗用希羅達代替EADM/PDD/5-FU方案的5-FU持續輸注，希羅達的劑量為2000mg/m2/d， 連用14天，每3周重復，治療耐受性良好和較好的抗癌作用。

Doxifluridine

在日本和其它一些亞洲國家正在使用一種稱為doxifluridine的希羅達中間代謝產物。當西方國家還沒有公布單葯治療結果前，日本已將doxifluridine用於485例胃癌術後輔助治療的臨床研究中。在標准手術切除腫瘤後病人開始口服doxifluridine 460 mg/m2/d或5-FU2年。在無病生存期和總生存期方面均未見差異。doxifluridine和其它5FU前體葯一樣，同樣能安全地與PDD聯合，PDD70mg/m2/d，每4周重復，治療胃癌的有效率為28%，可見該聯合方案具有中等抗癌作用和較好的耐受性。

胸嘧啶合成酶直接抑制劑

Raltitrexed

Raltitrexed是一種胸嘧啶合成酶特異性抑制劑，血漿半衰期長，已證明對某些胃腸道惡性腫瘤有效，給葯方法簡便，通常為每3周1次。在一個由33例胃癌病例組成的研究中，給予Raltitrexed 3mg/m2，但未取得療效。

將Raltitrexed與PDD、EADM聯合用於晚期上消化道腫瘤的化療，一項劑量提增研究結果證明了該聯合方案的安全可行性和有效性，建議II期試驗Raltitrexed的給葯劑量為2.5mg/m2/3w。Raltitrexed聯合鉑類制劑加或不加蒽環類制劑的I期臨床試驗正在進行中，但最後結論還需等待很長時間。

鉑類衍生物

奧沙利鉑

奧沙利鉑是一種較新的鉑***素化合物，對多種實體腫瘤有效。許多國家已經批准用於結直腸癌的治療。毒性主要表現為葯物相關的特異性神經毒和惡心、嘔吐等胃腸道反應。奧沙利鉑已經與其它葯物組成聯合化療方案用於胃癌的治療，但到目前為止還沒有單葯治療胃癌的公開資料。一個多中心II期臨床試驗採用奧沙利鉑聯合5-FU/CF聯合方案（FOLFOX6）治療初治胃癌，有效率為46%，毒性能耐受，中位生存期8.5個月。英國正在實施一項多機構參加的2×2多因子研究（REAL-2），進行經典方案EPF（EADM/PDD/5-FU）、EEF（EADM/OXA/5-FU）、ECX（EADM/PDD/希羅達）、EEX（EADM/OXA/希羅達）四方案比較，設計病例數600例，研究初步終結點是觀察1年生存期。

最近的研究結果顯示奧沙利鉑對以往含PDD方案治療過的胃癌病例仍然有效，說明奧沙利鉑與順鉑之間缺乏交叉耐葯。

SKI 2053R

SKI 2053R是於韓國開發的新一代鉑類衍生物，臨床前試驗發現它具有順鉑樣抗瘤作用。劑量限制性毒性表現為肝臟毒性和骨髓抑制。在西方文獻中已有SKI 2053R聯合5-FU治療初治胃癌的報道，SKI 2053R 400mg/m2/d，每3周1次，5-FU1000mg/m2/d，第1-第5天，64例的有效率為30%。但沒有單葯治療胃癌的報道。

拓樸異構酶抑制劑

開普拓（CPT-11）

CPT-11是一種半合成的拓樸異構酶I抑制劑，對胃腸道腫瘤和其它一些惡性腫瘤具有良好的抗瘤作用，已成為結直腸癌一線和二線治療的標准治療葯物之一。常見的毒性主要有骨髓抑制、類膽鹼類作用、胃腸道毒性和其它一些副作用。最近進行了許多有關CPT-11治療胃癌的研究。一個CPT-11治療9例晚期胃癌或賁門癌的小組試驗顯示出較高的毒性，包括劇烈腹瀉、中性粒細胞減少、嘔吐、嗜睡和腎臟毒性。但是其它單葯或聯合治療大組試驗沒有出現劇烈的毒性（表四）。根據已報道的試驗結果，我們可以發現CPT-11單葯對初治胃癌具有中等程度的抗瘤作用。

許多以CPT-11為基礎的聯合方案治療初治胃癌的有效率在18%-62%之間（表5）。這些聯合化療將發展成為聯合治療模式，並用於同時放化療。進行中的III期臨床試驗將最終闡明拓樸異構酶I抑制在轉移性胃癌中的作用。

Rubitecan

Rubitecan [9-nitro-20（S）-camptothecin， RFS-2000] 是一種不可溶拓樸異構酶抑制葯物，在各種人類移植腫瘤試驗中發現該葯具有較強的細胞毒性作用。Rubitecan 具有較好的口服生物利用度。最近一個II期試驗結果顯示Rubitecan 具有良好的耐受性，治療20例復治胃癌的有效率為15%。

紫彬醇

泰素

泰素是一種干預微管蛋白集合和分解的原型紫彬醇復合物，已在初治和復治胃癌中得到廣泛研究。治療胃癌的安全性與治療其它腫瘤相似。II期試驗結果顯示，單葯泰素對胃癌具有中等程度的抗瘤活性（表6）。單葯治療初治胃癌有效率約為4%-17%，對復治胃癌同樣有效。

泰素帝

泰素帝是另一種紫彬醇家族中微管蛋白抑制葯物，它具有較廣的抗瘤譜，同樣在晚期胃癌得到廣泛研究。治療胃癌的毒性與治療其它腫瘤相當。單葯治療胃癌的有效率與泰素相似（表8）。

幾個隨機試驗正在研究以泰素帝為基礎的聯合方案治療胃癌有效性，有效率接近上文提及的泰素聯合方案（表9）。義大利研究組報道，泰素帝同樣可以用於晚期胃癌每周FELF（PDD/5-FU/EADM/CF）化療後的順序治療。這個試驗認為泰素帝可提高初始治療的臨床療效，有效率提高26.5%。基於這個研究，目前認為泰素帝每周用葯方法能增進療效，同時便於毒性反應處理。

紫彬醇聯合PDD和5-FU（或口服劑）方案在美國已廣泛應用，同時取得較高的緩解率和有效地緩解了病人症狀。

BMS-247550

BMS-247550 是一種新的 epothilone B 衍生物，它能誘導微管蛋白集合，同時使細胞滯留G2/M期， 從而導致癌細胞凋亡。臨床前研究發現該葯對紫彬醇敏感和抵抗的腫瘤細胞具有活性。在以往經一種紫彬醇為基礎的化療方案治療後復發的23例胃癌中，經BMS-247550 50mg/m2每3周1次治療，有10%的病人獲部分緩解，大部分病人病灶穩定。治療產生的毒性表現為嚴重的乏力、食慾下降、惡心/嘔吐和神經病變。

蒽環類葯物

阿黴素脂質體

Caelyx 是一種蒽環類葯物密封脂質膠囊，最近已應用於包括乳腺癌、卵巢癌在內的實體瘤治療中。Caelyxis 45mg/m2每4周1次靜脈給葯治療17例初治胃癌，僅1例有效，因此，將來似乎不可能用該來治療胃癌。。

金屬基質蛋白酶抑制劑

Marimastat

Marimastat 是一種金屬基質蛋白酶特異性抑制劑。口服具有良好的耐受性，主要毒性為骨骼肌毒性。在一個試探性研究中，採用Marimastat 25-100mg口服28天，治療35例初治原發性原位癌病人，隨後立即做內窺鏡評價。雖然沒有取得客觀療效，但發現在腫瘤表面纖維覆蓋物增多，同時病灶出血減少。在一個III期試驗中，將Marimastat與安慰劑比較，治療369例初治和復治胃癌，實驗證明治療組明顯延長了無病生存期，並且有延長總生存期傾向。

小結

在過去的幾年中，對胃癌的化療越來越感興趣。已經取得可觀的成就，與支持治療比較，化療能改善轉移性胃癌病人的生存和生活質量。隨著大量有效新葯的出現，許多研究者正在進行老葯與新葯比較。許多新葯和新的聯合化療方案不僅有望姑息症狀和延長生存，而且有可能成為術後輔助治療和術前輔助治療方案。如口服氟嘧啶類葯物、紫彬醇類葯物、CPT-11、奧沙利鉑。許多著名的研究正在進行中，研究結果將闡明這些葯物在胃癌治療中的作用。通過II期/III期比較試驗，必將確立胃癌最佳治療方案。

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神農仙草堂祝您早日康復

㈡ 韓國胃切除手術沒有副作用嗎真的假的

雖然此手術的安此祥全性十分高，激此但亦要注要某些事項。首先病人術後飲食習慣會明扒迅有很大改變，如果進食量過多或者進食過快，可能引起惡心嘔吐。某些病人需要較長時間改變飲食習慣。術後二星期內飲食應以流質為主，二至四星期以軟餐為主及後可慢慢加入固體食物。有時可能要 3-6 個月才習慣。

㈢ 胃癌晚期患者該怎樣治療，怎麼減輕痛苦

對於胃癌晚期到底能活多久這個問題，很難有明確的答案，胃癌的治療是個系統的過程，涉及到很多因素，總的來說，胃癌晚期能活多久，換句話說胃癌晚期患者的生頃含扮存期有多長，主要取決於治療方法是否得當以及病人的身體機能。此外，胃癌晚期患者及家屬應多了解胃癌晚期雀灶的治療知識，多和主治醫師交流，對胃癌晚期生存期的延長有幫助。看個體差異，主要是患者的心情，有一個比較好的心態，以及一些葯物的維護，短則數月，長著一年半年。一切以病人自己主觀為主，樂觀向上，希望患者開心健康。

對於失去手術根治機會或是出現復發轉移的胃癌患者，目前公認應採取以化療為主的綜合治療。
一線治療 歐美和日本分別採用ECF（表柔比星+ DDP +5-FU）或其衍生物方案、DCF（多西他賽+DDP+5-FU）及TS-1聯合DDP作為標准一線治療方案，但晚期胃癌在全球范圍內尚無標准一線方案。我國至今未制定胃癌治療的中國指南，但經中國胃癌專家組討論，基本接受在晚期胃癌的姑息化療中以NCCN胃癌指南（中國版）作為治療指南。2009版指南將ECF及其衍生方案及DCF方案作為一線化療的I類推薦方案，DDP+卡培他濱為2A類推薦，其餘的作為2B類推薦。近年來設計了許多改良方案，如劑量調整，或改為以多西他賽為基礎的兩葯聯合方案DC、DF或DX（多西他賽+卡培他濱），或以卡培他濱或奧沙利鉑替代5-FU或DDP，或改為每周給葯等。初步的研究結果顯示，與DCF相比，上述改良方案的不良反應明顯減少，但療效並不差異。REAL-2等試驗證實了ECF及其改良方案的療效和安全性，由於含有蒽環類葯物，所致心臟毒性。骨髓抑制及消化道反應均須引起重視。三聯方案所致總體不良反應較兩聯方案重，除患者腫瘤負荷較大、體力狀態較佳或追求短期內控制腫瘤等因素外，不可根治性胃癌的姑息性化療多趨於應用兩聯方案。韓國學者對比了卡培他濱和TS-1在65歲以上進展期胃癌患者一線治療中的療效和不良反應，發現兩者在RR、TTP和OS方面基本一致，卡培他濱組生存期較TS-1組似有優勢（10.0個月VS 7.9個月）；不良反應譜略有差異，但發生率都很低，提示兩者都可作為老年患者的一線治療選擇。廣州醫學院附屬腫瘤醫院中西醫結合科（中老拆醫科）徐立群
二線化療 晚期胃癌的二線治療方案尚未確定，相關研究相對較少，總體療效較一線方案低，有效率為20%。已有臨床研究顯示，與僅給予最佳支持治療相比，二線化療也能緩解症狀並延長生存期。原則上，一線治療未選取的葯物，均可作為二線治療方案考慮。對於接受胃癌根治術後的患者，若復發轉移發生輔助化療結束1年以上，亦可以考慮重新應用輔助化療方案。晚期胃癌的二線化療應盡量選擇可避免發生一線治療過程中主要不良反應的方案，應格外注意保護患者的生活質量。
維持治療 對一線治療有效或穩定的晚期胃癌患者，在疾病控制後給予單葯維持，直至疾病進展後行二線化療。目前，日本學者推薦在DDP+TS-1一線治療獲益後給予TS-1單葯維持，進展後更換為二線化療。沈琳教授牽頭的PACLIC-C隨機對照臨床試驗，正在進行當中，該研究比較卡培他濱+紫杉醇治療4個周期後序貫卡培他濱單葯維持，與傳統DDP+ 卡培他濱治療6個周期後的DFS。
靶向治療 TOGA試驗結果示：化療聯合曲妥珠單抗治療，中文生存期顯著長於單用化療者（13.5個月VS 11.1個月），有效率顯著提高（47.3% VS 34.5%），在安全性方面並未出現非預測期不良事件。對於HER-2過表達患者，推薦在化療基礎上應用曲妥珠單抗。西妥昔單抗或貝伐珠單抗聯合化療的III期了臨床研究尚在進行中，目前已發布結果多為針對西妥昔單抗、貝伐珠單抗或mTOR抑制劑RAD001(依維莫司)的小樣本II期臨床研究。ILson設計了貝伐單抗聯合改良DCF方案治療進展期胃癌的II期臨床研究，結果示：患者6個月PFS率達83%，3/4級中性粒細胞減少發生率為49%，但僅約7%伴有發熱，僅1例發生胃腸穿孔，無其他治療相關不良反應，總體不良反應可耐受。相比之下，西妥昔單抗聯合化療的安全性更好，多項II期研究報告其客觀有效率約50-60%。目前的研究主要是針對其療效預測分子標志物。義大利學者發現，在接受西妥昔單抗聯合FOLFIRI或DP（DOC+DDP）治療的患者中，存在KRAS或BRAF突變與否與療效無明確相關性。沈琳教授的EXTRA研究中，52例患者無1例出現KRAS基因突變，提示KRAS/BRAF基因突變可能不是西妥昔單抗治療進展期胃癌療效的預測指標，但在該研究中，血清EGFR配體TGFa的表達與療效和TTP有明顯的相關性，值得進一步探討

㈣ 為什麼胃癌被稱為「無聲的殺手」患上後還能進行治療嗎

近年來，由於飲食條件越來越好，加上很多人在飲食上不加節制，導致相關胃部疾病發病率越來越高。根據著名雜志《柳葉刀》報道，在2017年，胃癌的年齡標准化最高發病率出現在亞太地區，特別是日本和韓國以及東亞。但需要注意的是，中國在2017年的病例數量佔了約東亞地區總數量的一半。

（2）若胃癌患者因為局部或者全身的原因，如身體有嚴重的並發症，不能做根治性切除的時候，可以使用姑息性切除，以順利展開綜合治療。

（3）對於進展期胃癌，即使進行根治性切除，但由於可能存在病灶已經轉移的可能，仍然有較高判和返的腫瘤復發和轉移率。所以這類患者必要積極地以放療、化療等綜合性治療為主。

（4）各種綜合治療方案應根據胃癌的病期，腫瘤的生物學特性以及患者的全身情況等綜合考慮，選擇應用，而並不是治療手段使用愈多效果愈好。

㈤ 關於胃癌不同分期的治療，你有哪些了解

不同胃癌分期，治療策略大不同

胃癌的治療取決於它的分期、腫瘤本身的特性以及治療規范不規范。胃癌一般來說分為一、二、三、四期，不同分期的分子特徵和治療原則也不同。所以要針對不同的分期，接受不同的規范治療，才有可能讓病人的生存期最大讓指斗化。

一般來說一、二期的胃癌，我們比較提倡直接手術。三期以及一些二期偏晚一點的胃癌，我們會提倡術前的新輔助治療。術前新輔助治療後，它可能會降期。降期後再去做手術，愈後可能會更好。

另外，二期和三期的病人手術後要做術後的輔助治療。跟不做輔助治療的病人相比，病人的生存期和無復發生存期會明顯延長。