A. 左西孟旦注射液的禁忌
1、对左西孟旦或其它任何辅料过敏的患者;2、显着影响心室充盈或/和射血功能的机械性阻塞性疾病;3、严重的肝、肾(肌酸酐清除率4、严重低血压和心动过速患者;5、有尖端扭转型室性心动过速(TdP)病史的患者。
B. 左西孟旦注射液的药理毒理
作用机制:本品是钙增敏剂,以钙离子浓度依赖的方式与心肌肌钙蛋白C结合而产生正性肌力作用,增强心肌收缩力,但并不影响心室舒张;同时本品可通过使ATP敏感的K通道(KATP)开放而产生血管舒张作用,使得冠状动脉阻力血管和静脉容量血管舒张,从而改善冠脉的血流供应,另外它还可抑制磷酸二酯酶Ⅲ。在心衰患者中,左西孟旦的正性肌力和扩血管作用可以使心肌收缩力增强,降低前后负荷,而不影响其舒张功能。 急性毒性: 小鼠口服(p.o.)左西孟旦的LD50为152mg/kg~156mg/kg,静注(i.v.)的LD50为32mg/kg~50mg/kg。雄性大鼠p.o.和i.v.左西孟旦的LD50分别为103mg/kg和57mg/kg。静注和口服该药出现的急性毒性现象有:活动减退,竖毛,呼吸急促,流涎,共济失调,后肢轻瘫和虚脱。致死的原因是心脏呼吸停止。给麻醉大鼠静注左西孟旦产生正性肌力作用的ED50为0.03mg/kg。因此,在大鼠中治疗指数(LD50/ED50)大约为1900。 长期毒性: 1、大鼠:给大鼠分别静注(0.25,2.5,25mg/kg/day)或口服(1,7,50mg/kg/day)左西孟旦4或13周。口服和静注左西孟旦后的血药浓度峰值分别为在人临床治疗浓度的250和400倍。没有出现与用药有关的死亡现象。大鼠的外观和活动没有变化。 2、狗:beagle狗分别静注(0.27,0.60或2.22mg/kg/day)或口服(1,7,50mg/kg/day)左西孟旦4或13周。左西孟旦的平均血浆浓度范围在300-4500ng/ml。在每一组中都没有出现死亡现象。狗对长期使用左西孟旦治疗的耐受性良好并且副作用很小。 致畸、致突变: Ames检测表明左西孟旦无致突变性。在大鼠和兔的器官形成期给予左西孟旦未有致畸和胚胎毒性发生。左西孟旦对雄性大鼠的生殖能力没有不良影响。长期使用左西孟旦对怀孕的形成和维持将产生一种与剂量有关的不良影响。使用左西孟旦后对子宫内已存活的子代没有受到任何损害作用。
C. 左西孟旦注射液的药物过量
过量使用左西孟旦会导致低血压和心动过速。文献报道,左西孟旦引起的低血压可以用升压药(如:充血性心衰病人用多巴胺,心脏手术后的病人用肾上腺素)治疗。高剂量(≥0.4μg/kg/min)和输注超过24小时,可使心率加快,有时会出现QTc间期延长。心充盈压过度下降可能会降低患者对本品的反应,可通过静脉补液来治疗。一旦发生左西孟旦过量,应立即对ECG(心电图)进行连续监测,重复检测血清电解质,使用侵入性血液动力学监测。左西孟旦过量会导致血浆中活性代谢物浓度升高,可能对心率的影响更明显、持续时间更长,因此需相应地延长监测期。
D. 左西孟旦需要避光输入吗
不需要。
左西孟旦作为一种新型钙离子增敏剂,以钙离子浓度依赖的方式与心肌肌钙蛋白C结合而产生正性肌力作用,增强心肌收缩力,但并不影响心室舒张,同时本品可通过使ATP敏感的K+通道(KATP)开放而产生血管舒张作用,使得冠状动脉阻力血管和静脉容量血管舒张,从而改善冠脉的血流供应。
另外还可抑制磷酸二酯酶Ⅲ。在心衰用户中,左西孟旦的正性肌力和扩血管作用可以使心肌收缩力增强,降低前后负荷,而不影响其舒张功能。
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左西孟旦使用注意事项:
1、对本品过敏者禁用。
2、左西孟旦注射液使用时应注意的事项有左西孟旦初期的血液动力学效应可能引起心收缩压和舒张压的降低,因此对于基础收缩压或舒张压较低的用户,或存有低血压风险的患者应谨慎使用,推荐使用较保守的剂量范围,应根据患者的自身状况和反应来调整剂量和用药时间。
3、左西孟旦用药前应纠正严重的血容量减少症状,如果出现血压或心率过度变化,应降低输注速率或停止输注。