我国在巴西疫苗试验有多少志愿者

① 巴西一名参加牛津疫苗试验志愿者死亡，巴西媒体是怎么说的

对于巴西参加疫苗的志愿者死亡的消息，被全球瞩目，那我们来了解一下看看怎么说的？

一位公共卫生专家对一位记者讲“考虑到巴西激增的新冠确诊病例，对疫苗的需求非常迫切，现在临床试验如果停下来，可能也不符合民意。”

巴西目前是全球新冠感染确诊病例第二大国，仅次于美国。

很多国外人士称希望可以接种中国研发的疫苗，我们同时也希望国外可以早日研发成功吧！毕竟生命安全高于一切。

② 兴苗产品好吗

中国已有多个新冠疫苗进入实用。其中，国药与科兴的三支灭活疫苗是最早进入三期临床试验、最早获得紧急授权的一批疫苗，也是现在我们推广接种中的主流疫苗。在获批紧急授权时，疫苗往往会公开一个整体有效性数据，比如国药公布过总体有效性为79.3%，科兴公布过巴西三期临床试验总体有效性为50.65%。

这些数据固然有参考价值，但只是临床试验结果的很小一部分。缺乏详细数据、试验细节的支撑，很难完善评估一个疫苗的有效性、安全性。这对于提升民众接种的意愿以及最终提高疫苗接种率都是有负面影响的。

最近，科兴灭活疫苗有两项重要研究结果以预印版论文的形式发表，一项是2020年夏天到12月底在巴西做的三期临床试验，另一项则是在巴西马瑙斯市今年1月19日到3月25日的真实世界数据分析。

这两篇论文的发表，让我们对科兴疫苗有了更详细的了解。

有效性、安全性到底如何？

这两项研究都是以医务人员为研究对象。由于巴西当地疫情严重，医务人员接触并感染到新冠病毒的概率非常高，以他（她）们为研究对象可以在较短的时间内收集到分析结果所需要的感染病例数，大大缩短试验所需的时间。

科兴疫苗在有效性安全性上到底交出了什么样的答卷呢？由于三期临床试验有偏差少，可靠性高的优势，我们要先看看这个试验的结果。

像科兴这样的两针型疫苗，我们一般认为，疫苗的免疫保护从第二针接种完的两周后就完全建立了。科兴在巴西的临床试验有9823名志愿者符合这个条件（4953人在疫苗组，4870人在安慰剂组）。其中疫苗组记录了85例有症状的感染，安慰剂组则有168例。

有效性是50.7%。这是基于所有有症状的感染。

对于新冠来说，我们还特别关注一个问题，就是疫苗对重症的保护作用是什么样的。

在这个问题上，做三期临床试验的研究人员对此也专门做了分析。对于中症，如果看临床症状评分达到了3（评分越高，越严重）的病例，疫苗组有只有5例，而安慰剂组有30例，有效性是83.7%。如果看评分在4以上或重症，那疫苗组里一例也没有，而安慰剂组分别由10例与6例。

虽说随着病症严重程度的增加，病例数很少，统计学上的效力有限，但至少疫苗显示了良好的防重症趋势。

这些是第二针两周后的结果，那打了一针疫苗还有效吗？

这个问题没法根据目前的临床试验结果来回答。因为试验里绝大部分受试者第一针打完两周后就接种了第二针，没有足够的只打了一针的人做分析。从疫苗接种组与安慰剂组感染率的曲线看，第一针后两周起两组也开始有了差异，所以疫苗或许自此就开始有保护作用了。如果从第一针打完两周后算起，有效性是57.9，但这是建立在绝大部分受试者接受了第二针疫苗的基础上，不是单独一针的有效性。

科兴疫苗接种组与安慰剂组感染率曲线（来自引文1）科兴疫苗接种组与安慰剂组感染率曲线（来自引文1）
以上有效性数据都来自巴西去年的三期临床试验，如我们之前所言，当时巴西的疫情以原始病毒株为主。但如今世界范围内出现了多个有免疫逃逸倾向的突变株，去年的疫苗对今年的病毒还有效吗？这个问题是很多人关心的。

巴西也是目前受新冠突变影响最大的国家之一。地处亚马逊雨林马瑙斯市在今年就遭受了巴西突变株P1导致的第二波疫情。由于当地很多医务工作人员已经接种了科兴疫苗，美国与巴西的研究人员就此做了回顾分析。

发现在接种一针科兴疫苗两周后（注意这是按接种一针两周后时间算起，不是说只接种一针），感染有症状新冠的风险降低了49.6%。这与我们上述提到的三期临床试验结果是比较一致的。考虑到一些病毒基因组监测显示目前马瑙斯市的P1突变株占了总感染病例的80%，这一研究意味着科兴疫苗对此突变株很可能仍然维持着有效性。

这对深受突变病毒株所害的巴西是一个好消息。

除了有效性外，安全性也是同等重要的问题。从三期临床试验结果来看，科兴疫苗的安全性非常不错。

最主要的不良反应是注射点疼痛（疫苗组77.1%，安慰剂组66.4%）。不良反应的发生率在肥胖与心血管疾病患者中更高，但考虑到试验中严重不良反应事件非常少，对于这些基础疾病患者，疫苗的整体安全性仍然不错。

最为关键的是，这些安全性数据是基于一半的受试者已经在完成两针疫苗接种后跟踪了两个月的时间上的。根据以往疫苗研发的经验，绝大部分不良反应会在疫苗免疫反应完全建立后的两个月内发生。所以两个月的跟踪时间才能比较好地评价一个疫苗地安全性，科兴疫苗目前满足了这一标准。

仍有不少缺憾

无论是三期临床试验的结果，还是马瑙斯市的真实世界数据分析，科兴疫苗都为我们提供了非常宝贵的详细数据。

从安全性角度看，科兴疫苗在三期临床试验中没有出现严重的不良反应，也做到了相对充分的中位两个月跟踪时间。这是非常不错的。

从有效性看，针对有症状新冠感染50.7%的有效性，相较mRNA疫苗以及强生腺病毒疫苗而言，确实低了一点。

虽说不同临床试验的结果不能直接比较，但根据接种后血清中和抗体数据，灭活疫苗的抗体诱导低于康复者血清，而上述提到的三个疫苗都高于康复者血清的3-4倍。参考多项不同研究结果，灭活疫苗在有效性上低于另外几个疫苗是比较符实的。

当然，50.7%的有效性并非不好。

我们一定要注意，一个疫苗有效性50%不是说接种的人只有一半有效，另一半打了白打。而是说接种疫苗的人，相对未接种的，感染疾病的风险会降低50%。通过一个安全性很好的预防性措施——疫苗接种，让我们减少50%的患病风险，这是非常好的选择。

那是不是说，科兴在巴西的这两项研究结果就解决了所有问题呢？

也不是。这两项研究仍然有不少缺憾，有待今后进一步的研究来解决。

最显着的一些问题或许与两项研究的样本量、统计效力有关。

仔细看两个研究的有效性结果，除了具体的有效性数字外；另一个需要考虑的是 “95%置信区间”，这关系到我们得到的有效性数值有多可靠。

比如，我们再去重做一个巴西三期临床试验，总体有效性还会是50.7%吗？“95%置信区间” 可以告诉我们，如果能重复这样的试验无数次，大概率的结果会在什么范围里。

科兴巴西三期临床试验的置信区间是36%-62%。这是一个非常大的范围，对比辉瑞/BioNTech的三期临床试验结果，“95%置信区间” 是90.3%-97.6%——这反映了我们的试验在统计学效力上确实不如它们的高。

同样的问题也反应在重症保护上，巴西三期临床试验 “95%置信区间” 是56.4%-100%。虽然我们在这个试验里算出来的数字是100%，但这么大的置信区间范围，说绝对的100%重症保护作用就值得商榷了。

关于巴西突变株的真实世界数据分析也有这个问题。

对于有症状的感染，分析出来的有效性是49.6%，但 “95%置信区间” 是11.3%-71.4%。这些不是说科兴的有效性数据、重症保护作用不可靠，而是说我们还要进一步的研究来继续验证明确疫苗的有效性。

有些问题也有待进一步的研究来澄清。

比如，马瑙斯市真实世界数据分析里，接种疫苗的人在刚接种后的两周，感染新冠的风险比没接种的还高。这一现象很难理解，或许只是因为样本量小导致的偶然现象，但仍然值得进一步分析。

回到与科兴疫苗目前实用有关的问题。巴西三期临床试验里做了一小部分接种者的血清中和实验，显示对巴西突变株P1的中和能力没有改变。而最近在《新英格兰医学杂志》上的血清中和实验里，国药与科兴的接种者血清对南非突变株中和能力都有明显下降。考虑到巴西突变株P1与南非突变株共享棘突蛋白上多个关键突变，这种差异值得进一步研究。

除了血清中和实验外，目前多项研究显示新冠突变株尚未摆脱T细胞免疫。根据灭活疫苗的特点，国药与科兴的疫苗恐怕不会刺激足够的T细胞免疫。但这仍需要真实实验数据来评估。毕竟Moderna的mRNA疫苗在早期动物模型中未诱导明显的T细胞免疫，但在后来的临床试验中仍展现了一定的T细胞免疫。T细胞免疫研究与血清中和实验一样，都是评估疫苗对突变株有效性是否有变的重要手段，面对愈演愈烈的病毒突变威胁，相关工作是亟需的。

在科兴的一二期临床实验里，更长的两针间隔时间（间隔四周对比间隔两周）对应了更多的中和抗体形成。最近高福院士也提出说，要考虑通过调整两针疫苗接种间隔等手段，优化疫苗保护率。这一想法在免疫学原理上不无道理。

遗憾的是，在巴西的三期临床试验里，两针间隔超过三周的人很少，无法确认延长间隔是否真的增加了有效性。这是涉及到我们如何科学制定接种方案、优化接种效果的大事，今后也必须要有严谨的试验验证才行。

科兴三期临床试验的另一缺陷是老年人太少。

这是以医务工作人员为研究对象的必然缺陷，只有入组人数的5%左右。这就使得明确疫苗对老年人的有效性与安全性有困难。

有效性或许可以通过小规模试验检测老年人接种后中和抗体的滴度来解决。但安全性是没法用这种方法来取巧。

其实疫苗的安全性也不是在三期临床试验中验证完了就万事大吉。像最近阿斯利康/牛津大学疫苗的血栓问题就说明了，对于极罕见的不良反应，仅有大规模三期临床试验是不够的，还要在疫苗上市后做好安全性跟踪。科兴疫苗在三期临床里老年人数据就有缺失，意味着我们在上市后的追踪监管更要仔细。

最后，科学研究都是不断进展的，没有一个试验会尽善尽美，回答所有疑问。国外的疫苗临床试验如此，我们自己的疫苗试验也是如此。希望科兴的疫苗以及其它国产疫苗能通过以后进一步的研究，取得更完善详尽的有效性安全性数据，为全世界的疫情控制做出贡献。

背景知识

三期临床试验与真实世界研究，各具价值

三期临床试验是前瞻性研究，通俗得讲就是我们事先设计好试验流程、方案，然后按照设计去执行试验、收集数据，试验做完了，再分析结果，得出结论。

科兴在巴西的三期临床试验，根据分析疫苗有效性需要的数据量，事先就确定了大概要招募13000名志愿者（一半接种疫苗，另一半接种安慰剂），整个试验遇到61例病例可以做中期分析，遇到151例病例可以做主要有效性终点分析。

这种前瞻性研究的优势是偏差少。

以科兴的三期临床试验为例，志愿者入组时就根据年龄、性别、基础疾病等信息随机分配到疫苗组与安慰剂组。这样，两组间除了接种的是否是真疫苗外，没有别的区别会引起结果有别。同时还是双盲，志愿者、执行接种的护士以及评估确诊感染的研究人员都不知道谁打了疫苗，谁打了安慰剂，也防止了人为主观偏差的引入。

我们经常强调，检验一个新药，包括一个新疫苗的金标准是随机双盲的三期临床试验，因为这类试验把其它干扰因素都尽可能排除了，只看研究药物的作用。

三期临床试验有其不可取代的重要性与优点，但也有缺点，最明显的一个是耗时长。

像科兴在巴西的试验，从2020年7月21日开始招募志愿者，一直到12月16日才招募完近13000名受试者。要注意，试验不是招募完志愿者就完了，科兴的试验里志愿者入组后要间隔两周接种两针疫苗，有效性则要从第二针接种完的两周后（免疫反应完全建立）开始算起。

像新冠这样疫情波动非常大的疾病，如果我们只靠三期临床试验去研究分析疫苗的有效性与安全性，往往会出现计划赶不上变化的情况。

比如，新冠现在出现了很多个可能有部分免疫逃逸的突变株，在巴西就有P1突变株——我们俗称的巴西突变株。科兴做三期临床试验的时候，当地还没有这个突变株，但现在它已经是巴西的主流新冠病毒株了。那科兴疫苗对这个突变株有效吗？如果再去做个三期临床试验来验证，那我们可能要等到2022年才知道结果了，那时候说不定主要流行的突变株又变了。

面对这些“变量”，我们需要其它研究方法来补充疫苗有效性的研究验证。

其中一种就是真实世界数据分析。不同于三期临床试验，真实世界数据分析是回顾性研究。

科兴疫苗在巴西马瑙斯市的真实世界研究，是回溯分析了当地1月19日到3月25日这一时间段里，医务人员中间的新冠感染数据。看看感染的人里，哪些打了疫苗，哪些没有打，两类人的感染率有没有区别。

这种回顾性分析不像前瞻性研究，很难排除“分组”时有其它潜在差异造成干扰，但可以现在就告诉我们，科兴对巴西的P1突变株是否还有效，不用说过一年半载才知道结果。

也正因为这些各自的特点差异，科兴疫苗去年在巴西的三期临床试验与今年的真实世界数据分析都很重要——

一个是在偏差最低的情况下，从最基本的层面来告诉我们，这个灭活疫苗的有效性、安全性到底如何。另一个是在波动的疫情下，实时告诉我们，疫苗对新出现的突变株，有效性是否有变。

③ 国内首个新冠疫苗专利获批了吗

是的。8月16日，据媒体报道，由中国人民解放军军事科学院军事医学研究院及康希诺生物股份公司申请的“一种以人复制缺陷腺病毒为载体的重组新型冠状病毒疫苗”申请已被授予专利权。

据悉，该专利于2020年3月18日申请，在8月11日获得批准。发明人有陈薇、吴诗坡、侯利华、张哲等人，由此可见，该疫苗就是此前陈薇院士团队开发的腺病毒载体疫苗(Ad5-nCoV疫苗)。

(3)我国在巴西疫苗试验有多少志愿者扩展阅读

疫苗效用原理

专利摘要显示，本发明提供一种以人5型复制缺陷腺病毒为载体的新型冠状病毒疫苗。

所述疫苗以E1、E3联合缺失的复制缺陷型人5型腺病毒为载体，以整合腺病毒E1基因的HEK293细胞为包装细胞系，携带的保护性抗原基因是经过优化设计的2019新型冠状病青(SARS- CoV- 2)S蛋白基因(Ad5-nCoV)。

S蛋白基因经优化后，在转染细胞中的表达水平显着升高。该疫苗在小鼠和豚鼠模型上均具有良好的免疫原性，能在短时间内诱导机体产生强烈的细胞及体液免疫反应。

hACE2转基因小鼠上的保护效果研究显示，单次免疫Ad5-nCoV14天后能够明显降低肺组织内部的病毒载量，说明该疫苗对2019新型冠状病毒具有良好的免疫保护效果。此外，该疫苗制备快速简便，可在短期内实现大规模生产用于应对突发疫情。

④ 接种中国新冠疫苗巴西女护工意外走红，中国的疫苗是凭什么走出国门的

过去2020年，可以说对全球来讲都是非常困难的一年，由于受新冠病毒是肆虐蔓延，全球非常多国家以及当地的居民都受到非常严重的影响。而且至今新冠疫情还未被完全控制住，依然在面积传播。在这样的形势下，各国的纷纷加快步伐在研制疫苗，我们中国也在其中。并且我们国家的疫苗已经研制成功且可以大批量生产，不仅在国内已经有很多人接种了疫苗，就连国外很多国家对我们的疫苗也非常的期待，都有意向使用我们国家研制的疫苗。巴西的一位护士也正是因为接种了中国疫苗之后迅速走红，她表示接种疫苗之后 没有任何的不适，非常的安全，这也增加了很多国家对我们疫苗的信任。对于我们国家疫苗之所以能在国外得到这么多的认可，我个人觉得其中原因有以下几点。

• 一、中国的抗议战绩有目共睹

2020年我们国内的疫情形势也是非常的严峻，也有很多人被病毒感染，但是我们国家政府在第一时间就已经出台了很多防控政策控制疫情的扩散，动员的全国人员共同防疫，在大家的共同努力之下，我们国家的疫情一步步逐渐被控制下范围内，而我们国家所做出的防疫成绩确实有目共睹的，10天建成的一座火神医院，3万多名医护人员支援武汉，全国各地的严关把手，各单位加班加点生产防疫物资等等一系列的事迹，这都是我们有效防疫的见证，其他国家肯定也是看在眼里的，肯定也会对我们额防疫措施更加的信任。

我们中国的发展以及对疫情防控的举措大家都是看在眼里的，也由衷的为我们的中国感到骄傲。

⑤ 巴西一参加牛津疫苗试验志愿者死亡是怎么回事

当地时间10月21日，巴西政府宣布，英国牛津大学研发的新冠疫苗项目在巴西的临床试验中出现一名男性志愿者死亡。这是目前全世界各种新冠疫苗试验中报告的首例死亡病例。

报道称，身亡的志愿者是一名28岁的男士，职业系医师，自2020年3月至今一直在里约某医院工作，并奋战在抗疫一线。据了解，该志愿者先前健康状况优良，7月下旬打了牛津大学和阿斯利康协同研发的疫苗，9月感柒新冠，10月15日因新冠肺炎及相关并发症离世。

巴西新闻网站“G1”称，巴西卫生监督未透露该志愿者是不是打了疫苗还是安慰剂。该组织称，依据道德保密承诺，有关数据信息不对外公布，并提议对牛津疫苗继续开展研究。

(5)我国在巴西疫苗试验有多少志愿者扩展阅读

英国阿斯利康制药公司发言人称不能对此发表评论：

这款新冠疫苗由牛津大学研究团队4月启动临床试验，后与英国阿斯利康制药公司合作开发和分发，目前已在英国、巴西、印度等多国开展三期临床试验，即最后阶段试验。

为确保研究人员能对比两组结果来测试疫苗的有效性，只有一半的志愿者在临床试验中接种实际的牛津大学新冠疫苗，另一半则使用一种现行特许的脑膜炎疫苗。如果该疫苗通过审核，巴西也有计划购买。巴西有近5300万例新冠确诊病例，仅次于美国、印度。

英国阿斯利康制药公司发言人拒绝对此事故发表评论，他表示，“因我们严格坚持医疗保密和临床试验规则，我们不能对这起在仍正进行的牛津疫苗试验中发生的个例发表评论，但我们可以确认所有必要的审查过程已经跟进了。”